秦世欣博士团队顺利分化CD8+T细胞,抗肿瘤免疫获得新阶段突破要闻解读
秦博士领衔专业团队,深挖肿瘤免疫难题
作为团队领袖的秦世欣博士,自上世纪70年代考入北京医学院(现为北京大学医学部)医疗系、并一路攻取北京大学医学部医学博士后,经恩师北京医学院血液病研究所所长陆道培院士推荐,被英国剑桥大学病理系及丘吉尔学院录取在免疫学专家HermanWaldmann教授实验室做博士研究生,并与诺贝尔奖获得者CesarMilstein合作,研究方向为建立并使用单克隆抗体分析鉴定T细胞表面蛋白的功能以及单克隆抗体在调节免疫反应,治疗自身免疫性疾病和器官移植方面的应用。
自博士毕业后,秦博士运用单用抗和细胞移植实验首次发现“抑制性”T细胞是CD4阳性而非当时普遍认为的CD8T细胞,为后来的调节T细胞Treg研究工作奠定了基础。这项工作被引进最经典的免疫学“圣经”《FundamentalImmunology》。
CD8+T细胞成关键,抗肿瘤免疫重点成果
经多年的科学钻研与积累造诣,近年,秦博士团队顺利攻克抗肿瘤免疫难题关键,培育出细胞毒性T淋巴细胞(CTL,通常称为CD8+T细胞)。作为适应性免疫系统的关键组成部分,CD8+T细胞在免疫防御细胞内病原体如病毒、细菌和肿瘤中发挥重要作用。
CD8+T细胞拥有惊人的能力,能扩增和分化为细胞毒性效应细胞,监视体机并清除感染。CD8+T细胞的缺失会破坏抗肿瘤免疫,增加对肿瘤生长的敏感性。其中CD8+T细胞对于病毒的杀伤防护可通过多种机制实现,以达到多元化的防护作用。
抗病毒免疫作用:病毒感染后一周内,naiveCD8+T细胞分化为效应细胞。病毒抗原被固有免疫细胞上的多种模式识别受体识别,从而导致I型干扰素生成,而I型干扰素又介导效应性CD8+T细胞反应的发展。由巨噬细胞和DC产生的IL-12能激活T-bet,其介导细胞获得抗病毒细胞毒性功能。TNFα、IL-15和IL-18等其他细胞因子可进一步增强CD8+T细胞反应。
抗肿瘤免疫作用:CD8+T细胞被视为抗肿瘤免疫的主要驱动因素。CD8+肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)通过识别肿瘤抗原和直接杀死转化细胞来介导肿瘤排斥反应。肿瘤微环境中的效应性CD8+T细胞可生成IL-2、IL-12和IFNγ,提高CD8+T细胞的细胞毒能力,导致靶向肿瘤细胞杀伤。肿瘤微环境中的细胞毒性CD8+T细胞水平升高与各类癌症的抗肿瘤作用和预后改善有关。
在肿瘤免疫领域获得喜人进展后,秦世欣博士更将带领团队继续钻研CD8+T细胞延展健康课题及相关免疫难题,拓展CD8+T细胞的应用领域与细分用途,为人民健康福祉做出更大贡献。
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